研究人员表明有可能恢复2型糖尿病患者的胰岛素

2019-04-13 15:12:53 围观 : 139

  研究人员表明有可能恢复2型糖尿病患者的胰岛素细胞功能

  由James Ives评论,MPsychOct 8 2018

  通过阻断产生胰岛素的β细胞中的蛋白质VDAC1,可以在2型糖尿病的情况下恢复其正常功能。在临床前实验中,一项新研究的研究人员也表明,有可能预防疾病的发展。该研究结果发表在科学杂志Cell Metabolism上。

  瑞典隆德大学的研究人员认为,抑制蛋白质VDAC1的活性物质可能在未来用于治疗2型糖尿病的药物开发中发挥作用。

  “目标是能够将该物质给予新诊断的2型糖尿病患者,以使产生胰岛素的β细胞保持其功能。或者,甚至更好的是,给予糖尿病前期以防止2型糖尿病的发作,“副教授和研究小组负责人Albert Salehi说道,他与Claes Wollheim教授一起进行了这项研究。

  “这是一项基于6名已死亡2型糖尿病患者的细胞捐赠的小型研究,以及动物模型中有限数量的实验。需要进一步的研究来证明VDAC1如何影响肾脏,心脏,肌肉和脂肪组织。然而,迄今为止的结果非常有希望,我们已经在糖尿病领域申请了活性物质的专利申请。我们对此感到非常高兴,如果没有Forget Foundation的财政支持,这项初步研究是不可能的,Albert Salehi说。

  在细胞表面而不是细胞内

  在发展为2型糖尿病之前,糖尿病前期患者可能会经历多年的血糖水平升高。高葡萄糖水平引发一系列负面过程。

   除此之外,它们增加了VDAC1的产生,VDAC1是细胞内所谓的通道蛋白,在物质的帮助下,ATP从细胞的发电厂,线粒体,细胞的其他部分释放能量,用于胰岛素分泌。

  然而,在恒定的高水平葡萄糖下,VDAC1蛋白的水平增加,导致VDAC1也附着于细胞表面。然后能量(ATP)从细胞中泄漏并由于缺乏能量而导致细胞死亡。反过来,这又导致血糖控制受损,最终导致器官并发症,例如心血管疾病,肾病,失明和中风。

  标准化的胰岛素分泌

  当研究人员阻断2型糖尿病器官供体β细胞中的VDAC1时,能量供应得以恢复,胰岛素分泌正常化。

  随后在小鼠上重复实验,已知小鼠发展出遗传条件性糖尿病。结果,疾病没有发展并且胰岛素产生维持五周,此时停止治疗并且葡萄糖水平增加。

  “这是一项针对6名已死亡2型糖尿病患者细胞的小型研究,以及对动物模型进行的有限数量的实验。需要进一步的研究来证明VDAC1的阻断如何影响肾脏,心肌和脂肪等组织。但是,追求研究结果并开展人类研究需要更多的资金,“Albert Salehi说。

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  除了与以色列研究人员合作获得的特异性VDAC1抗体和VDAC1抑制剂外,隆德的研究人员还使用了糖尿病药物二甲双胍,并取得了同样的效果。

  “我们已经展示了二甲双胍如何在β细胞上发挥作用的全新机制。加拿大研究小组最近证实,二甲双胍不仅可以在胰腺外使用,而且可以保护β细胞并改善2型糖尿病患者的胰岛素分泌。 Albert Salehi说,这种影响可能是通过对VDAC1的影响实现的。

  与阿尔茨海默病有关

  2型糖尿病,痴呆和阿尔茨海默病之间存在联系。该研究的作者指出,VDAC1与阿尔茨海默病之间也存在联系,因为在疾病早期受影响的大脑部分的脑细胞中可以发现高水平的VDAC1。

  “我们相信这种物质也可以通过阻止脑细胞死亡从而改善患者的认知能力而对这些患者产生良好的效果”,Albert Salehi说。

  事实/ 2型糖尿病

  糖尿病是一种主要的广泛疾病,影响着全世界超过4亿人。大约有2亿人在不知情的情况下患有糖尿病。这种疾病是由遗传和生活方式引起的。改善饮食和多运动可以为一些人提供足够的治疗,而另一些则需要药物治疗。与其他形式的糖尿病一样,2型糖尿病可导致心血管疾病,损害眼睛,肾脏和神经。

  事实/ VDAC1和VDAC2

  在大多数研究的组织和细胞中,VDAC1比VDAC2更普遍。 VDAC1和VDAC2都可以作为允许ATP穿透的离子通道。

  然而,在β细胞中,VDAC2更为普遍,这表明它在β细胞中起重要作用。然而,与来自健康供体的胰岛相比,从患有2型糖尿病的死者捐赠的胰岛(具有β细胞)具有更多的VDAC1和更少的VDAC2。

  蛋白质互为对立:当VDAC1增加时,VDAC2减少,反之亦然。这一发现也是由我们的研究团队完成的。

  使用共聚焦显微镜,研究人员能够将VDAC1而不是VDAC2定位到2型糖尿病患者的β细胞表面。在健康细胞和使用二甲双胍治疗的人的细胞中,蛋白质位于线粒体内的细胞内。这通过非糖尿病患者和2型糖尿病患者的胰腺的免疫荧光染色得到证实。

  来源:HTTPS://www.lunduniversity.lu.se/article/new-discovery-restores-insulin-cell-function-in-type-2-diabetes